10分飞艇开户网址_2019诺贝尔生理学或医学奖 "细胞氧气感知"获奖

  • 时间:
  • 浏览:1

北京时间10月7日消息,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓:美国科学家William G。 Kaelin, Jr。,英国科学家 Sir Peter J。 Ratcliff



北京时间10月7日消息,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓:美国科学家William G。 Kaelin, Jr。,英国科学家 Sir Peter J。 Ratcliffe,美国科学家Gregg。 L。 Semenza获奖,获奖理由:发现了细胞怎么才能 才能 感知以及对氧气供应的适应性。

获奖导致 分析:

动物要能 氧气要能把食物转化为有用的能量。有几个世纪以来,大伙将会对氧的重要性有所了解,但细胞怎么才能 才能 适应氧水平的变化无缘无故是未知的。威廉·凯林、彼得·拉特克里夫爵士和格雷格·塞门扎发现了细胞怎么才能 才能 感知和适应氧供应的变化。大伙发现了细胞在应对不同水平的氧气时,调节基因活动的分子机制。

你你你这个重大发现揭示了生命中最重要的适应性机制之一,为大伙理解氧水平怎么才能 才能 影响细胞代谢和生理功能奠定了基础。大伙的发现删剪后该 望为对抗贫血、癌症和一些一些疾病的新策略铺平道路。

至关重要的氧气

氧气(化学式为O2)约占地球大气的五分之一,对动物而言具有不可或缺的作用。几乎所有动物细胞中的线粒体后该 利用氧气将食物转化为有用能量。1931年诺贝尔生理学奖或医学奖获得者奥托·瓦尔堡揭露了该过程是有一种酶促反应。

生物在进化过程中逐渐演化出了有一种机制,确保组织和细胞要能获得宽裕的氧气供应。两侧颈部大血管周围的颈动脉体中富含一些特殊细胞,要能感知血液中的氧气水平。1938年诺贝尔生理学奖或医学奖得主科奈尔·海门斯发现了颈动脉体感知到的血氧水平怎么才能 才能 与大脑直接交流、进而控制呼吸数率。

缺氧诱导因子(HIF)初露头角

除了在颈动脉体控制下对低氧水平(即缺氧)做出太快适应之外,生物体内还处于其它基本的生理适应机制。在缺氧条件下的关键生理反应之一,便是有一种叫雪红细胞生成素(EPO)的激素水平会有所上升、进而生成更多红细胞。科学家早在20世纪初就将会了解了激素控制红细胞的重要性,但该过程究竟怎么才能 才能 受氧气水平所控制,却无缘无故是个未解之谜。

格雷格·萨曼萨研究了红细胞生成素基因、以及不同的氧气水平对该基因的调节过程。利用基因经过修改的小鼠开展的研究显示,处于红细胞生成素基因旁边的特定DNA碎片要能调节生物体在缺氧条件下的反应。彼得·拉特克里菲爵士也研究了红细胞生成素基因依赖于氧气所做的调节。两支研究团队均发现,几乎所有组织中都处于氧气感应机制,不仅仅是通常生成红细胞生成素的肾脏细胞中才有。研究发现,该机制在一些细胞类型中广泛处于、且均能发挥作用。

萨曼萨希望能弄清负责调节该反应的细胞成分。他在人工培育出的肝脏细胞中发现了有一种蛋白质复合体,要能依赖于氧气、与上述DNA碎片相结合。他将该复合体称作“缺氧诱导因子”(HIF)。在此基础上,他开展了极少量研究工作,致力于HIF复合体的提纯。1995年,萨曼萨发表了一些关键发现,包括为HIF编码的基因。他发现,HIF中中富含一种不同的、要能与DNA结合的蛋白质,即所谓的转录因子,现名为HIF-1α和ARNT。如今,研究人员终于能就让就让开始着手揭开你你你这个谜团了。大伙将借此进一步弄清该机制中还涉及哪些地方细胞成分、以及该机制的运作依据。

VHL:意想不都要能的合作伙伴

当氧含量很高时,细胞的HIF-1α含量急剧下降。然而,当氧含量很低时,HIF-1α的数量增加,使其能不都要能结合基因位点,从而调节促红细胞生成素(EPO)基因以及一些基因与HIF结合 DNA片段。一些研究表明,HIF-1α通常会太快降解,但缺氧会对其起到保护作用。在正常氧含量下,称为蛋白酶体的细胞器会降低HIF-1α的含量。在你你你这个情况表下,还还有一个名为泛素(ubiquitin)的多肽会去掉 到HIF-1α蛋白质中。泛素是蛋白酶体降解蛋白的标记,它是怎么才能 才能 在依赖氧的条件下结合HIF-1α的,仍然是该领域的核心大问題之一。

答案来自还还有一个意想不都要能的方向。共要在Semenza和Ratcliffe研究EPO基因调控的一起,癌症研究者William Kaelin Jr。正在研究有一种遗传综合征——希佩尔-林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)。你你你这个疾病会导致 分析遗传性VHL基因突变的家庭中一些癌症的风险显著增加。

Kaelin证明,VHL基因编码了有一种能不都要能预防癌症的蛋白质,并发现过高 VHL功能基因的癌细胞表达了异常高水平的低氧调节基因。但会 ,当VHL基因被重新引入癌细胞时,氧含量又恢复了正常水平。这是四根重要的线索,表明VHL在有一种程度上参与了对缺氧反应的控制。

有几个团队的更多研究表明,VHL是以泛素标记蛋白质的复合体的一次要,标记它们在蛋白酶体中的降解。Ratcliffe和他的研究小组取得了还还有一个重要发现,证实VHL能不都要能与HIF-1α相互作用,但会 是后者在正常氧气水平下降解所必需的。该发现为HIF-1α与VHL之间处于联系下了定论。

氧平衡的变化

拼图逐渐删剪,但研究人员仍然对氧含量怎么才能 才能 调节VHL和HIF-1α之间的相互作用过高 了解。研究重点在于HIF-1α蛋白质的还还有一个特定次要,而该次要对于依赖VHL的蛋白质降解模式至关重要。Kaelin和Ratcliffe怀疑,感知氧含量的关键就在于HIF-1α蛋白质的你你你这个形状域。501年,两篇一起发表的文章指出,在正常氧含量下,羟基被去掉 在HIF-1α还还有一个特定位置(图1)。你你你这个蛋白质修饰过程被称为脯氨酰羟化,能不都要能使VHL识别并结合HIF-1α,从而解释了正常氧含量水平怎么才能 才能 在氧感知酶,即所谓的缺氧诱导因子脯胺酸羟化酶(HIF prolyl-hydroxylase)的帮助下,快速调节HIF的降解。Ratcliffe等人的进一步研究选者了起作用的脯胺酸羟化酶,也表明HIF-1α的基因激活功能是由依赖氧含量的羟基化调节的。

当氧含量较低,即缺氧条件下,HIF-1α在细胞核内受到保护并逐渐积累。在细胞核内,HIF-1α与ARNT(芳香烃受体核转位子)一起结合到缺氧调节基因序列(HRE)上(1)。在正常氧含量下,HIF-1α被蛋白酶体太快降解(2)。氧通过羟基结合到HIF-1α的过程来调节HIF-1α的降解(3)。VHL蛋白能不都要能识别并形成还还有一个富含HIF-1α的复合体,导致 分析其以有一种依赖氧的依据降解(4)。

氧气塑造下的生理与病理学

将会今年的诺奖获奖人的工作,大伙对于不同氧气水平将怎么才能 才能 调节一些基础性生理机制有了更加深刻的认识。氧气感知机制让细胞能不都要能调整自己的新陈代谢水平以适应低氧气环境:比如当大伙的肌肉组织在剧烈运动过程中的就让。一些由氧气感知机制操控的适应过程还包括血管生成,以及血红细胞的产生等等。大伙身体的免疫系统以及一些一些生理功能也都受到氧气感知机制的调节。甚至研究还显示,你你你这个机制在胚胎发育过程中起到关键作用,将会它控制着正常的血管生成以及胎盘发育。

氧感应机制在生理学上具有重要意义,包括对大伙的新陈代谢、免疫反应和运动适应能力删剪后该 重要影响。一些病理过程也会受到影响。目前科学家正在努力开发新药,以抑制或激活治疗贫血、癌症和一些疾病的氧调节机制。 左:生理学,新陈代谢,运动,胚胎发育,免疫反应,高原适应,呼吸 右:病理生理学,贫血,癌症,中风,感染,伤口愈合,心肌梗死

氧气感知与一些疾病的处于紧密相关(上图)。比如,将会红细胞生成素表达水平下降,慢性肾衰竭患者常常患有严重的贫血。红细胞生成素是由肾脏细胞产生的,但会 正如上文中所提到的那样,对于血液内红细胞的产生起到关键作用。除此之外,你你你这个氧气调节机制在癌症处于方面也具有重要作用。在肿瘤内内外部,你你你这个氧气调节机制被用于刺激血管生成并重塑新陈代谢,以便癌细胞实现极少量增生。目前,在极少量的医学实验室和制药公司内,研究人员正将注意力集中在开发相关药物,用于在疾病的不同阶段去激发,将会抑制你你你这个氧气感知机制。

获奖人简介:

威廉·凯伦(William G。 Kaelin),1957年出生于美国纽约,就让于杜克大学获得硕士学位。他在约翰·霍普金斯大学以及波士顿的丹娜法伯癌症研究院接受了内科与肿瘤学方面的专业训练。他在丹娜法伯癌症研究院建立了自己的独立实验室并于502年作为全职教授加盟哈佛医学院,并从1998年就让就让开始担任霍华德·休斯医学研究所研究员。

彼得·拉特克里菲爵士(Sir Peter J。 Ratcliffe),1954年出生于英国兰开夏郡,此后他进入英国剑桥大学冈维尔与凯斯学院攻读医学,并在牛津大学接受肾脏学方面的专业训练。他在牛津大学拥有自己的独立研究团队,并在1996年成为全职教授。他目前担任伦敦弗朗西斯·克里克研究所临床研究部主管,牛津大学目标发现研究所主管,一起也是路德维格癌症研究所成员。

格雷格·萨曼萨(Gregg L。 Semenza),1956年生于纽约,在哈佛大学获得生物专学 士学位,就让在宾夕法尼亚大学医学院获得了硕士与博士学位,并受训成为一名儿科专家。他在约翰·霍普金斯大学接受博士后训练,并在那里建立起还还有一个独立研究组。1999年,他成为约翰·霍普金斯大学全职教授,并从503年就让就让开始担任该校细胞工程研究所血管研究项目主管。